Больница была открыта в 1806 году, когда закончилось строительство 1-го корпуса Александровской губернской больницы. Она была построена на пожертвования - 42 тыс. рублей.
В Александровской больнице был организован первый в Саратове пункт переливания крови, здесь стала функционировать первая в городе станция скорой помощи. В больнице трудились выдающиеся деятели медицины и здравоохранения, многие из них были известны во всей России и за рубежом.
Сегодня городская клиническая больница является крупным многопрофильным медицинским учреждением, оказывающим специализированную стационарную помощь больным кардиологического профиля, экстренную, торакальную и плановую хирургическую помощь.
С момента основания СГМУ больница является его клинической базой. На ее площадках функционируют 6 кафедр медуниверситета.